Mi az SDS:
Shwachman-Diamond szindróma
SDS is a genetic disorder.
It affects many parts of the body.
You can't catch it from someone who has it. It is due to typos in the DNA, inherited from the parents.
SDS affects each person differently, with changes over time. There are some frequently observed symptoms:
-
Digestive system problems and exocrine pancreatic insufficiency ➜ pain, malnutrition, slowed growth, failure to thrive, feeding issues, elevated liver enzymes
-
Immune system problems and neutropenia ➜ frequent or serious infections, urgent hospital visits
-
Problems with the bones and skeletal system ➜ hip/knee pain and possible restricted breathing, small stature
-
Brain and cognitive issues ➜ learning and behavioral challenges at home and school
-
Problems with the blood-forming system (bone marrow) ➜ bone marrow failure, low blood counts, and high risk of developing blood cancer/leukemia (e.g. MDS/AML) ➜ need for monitoring with frequent blood draws, bone marrow biopsies; some (but not all) will need a stem cell transplant.
The blood-related issues are of particular concern and can be life-threatening. About 1 in 3 SDS patients develop leukemia (AML) by age 30, with a very poor prognosis. The prevention of this complication is our focus.
More info about this video in this blog post.
Overview
Shwachman-Diamond Syndrome (SDS) is a genetic disorder in which the cells in the body cannot make enough protein - one of the main the building blocks of life. Virtually all our cellular and organ functions are carried out or depend on proteins, and so it is not surprising that many organ systems in the body are affected if the process of protein production is disrupted.
Proteins are made by ribosomes.
In SDS, there are not enough of them.
Proteins are made in our cells by ribosomes, which are huge protein complexes themselves. Ribosomes make proteins by stringing together amino acids, like hands building towers of Lego blocks. The order of amino acids (Lego blocks) is specified by the genetic code in our DNA. In Shwachman-Diamond Syndrome, a genetic change in a patient’s DNA reduces the number of functional ribosomes, which in turn reduces the cells' ability to make enough protein overall. It’s like not having enough hands to meet the protein demands of the body. This can lead to an overall smaller size of the patient or some organs, but often times the impact of reduced ribosomal function is much more subtle. The impact may be invisible to the naked eye, such as stress on the bone marrow resulting in reduced blood cell production leading to fatigue and frequent infections.
Symptoms vary patient to patient
Each person and organ is affected to a different extent, but there are some patterns and commonalities. Many patients experience
-
digestive problems and exocrine pancreatic insufficiency resulting in pain and malnutrition
-
immune system problems resulting in frequent or serious infections, often requiring hospitalization
-
cognitive issues resulting in learning and behavioral challenges at home and school, and
-
problems with the blood-forming system (bone marrow), including a high risk of blood cancer (leukemia, MDS/AML), resulting in the need for monitoring with frequent blood draws, bone marrow biopsies; and a huge burden of fear and anxiety.
%20(1).png)
The blood-related issues are of particular concern and are life-threatening. It is estimated that 1 in 3 patients will develop leukemia by age 30, for which the prognosis in SDS patients is extremely poor.
Our focus is finding therapies to prevent this devastating complication and stop cancer before it ever develops. This is critical for our patients to allow them to live full lives, but it will also benefit the fight against other cancers and diseases. Something that impacts all of us. Join us.
Leírás és tünetek
A Shwachman-Diamond szindróma (SDS) egy örökletes ritka betegség, amely a test számos részét érinti, különösen a csontvelőt, a hasnyálmirigyet és a csontrendszert. Csontvelő-elégtelenségként a betegeket nagy kockázatnak teszi ki az életveszélyes szövődmények, például súlyos fertőzések (szepszis), aplasztikus anémia, mielodiszpláziás szindróma (MDS) és akut myeloid leukémia (AML) kialakulásának kockázata._cc781905-5cde-3194-bb3b -136bad5cf58d_Eddig nincs gyógymód vagy célzott kezelés az SDS-re, és most jobb kezelési lehetőségekre van szükségünk!
Becsléseink szerint körülbelül 2000-3000 embernek van SDS-je az Egyesült Államokban, és hasonló számban Európában, sokukat nem diagnosztizálták vagy rosszul diagnosztizálták. Pontos számok nem állnak rendelkezésre a diagnózis és a nyomon követés nehézségei miatt. Ez a szám a 1:70 000 élveszületés és a várható élettartam lerövidülése (medián a 40-es évek közepén) becsült SDS előfordulásán alapul.
Csontvelő- és vérproblémák
A bone marrow _cc781905-5cde-3194-6db5 fő funkciója az, hogy új vérsejteket termel. Ide tartoznak a vörösvérsejtek, amelyek oxigént szállítanak a szervezet szöveteibe; fehérvérsejtek, amelyek küzdenek a fertőzésekkel; és vérlemezkék, amelyek a normál véralvadáshoz szükséges vérsejt-fragmensek. In Shwachman-Diamond-szindróma, a csontvelő hibásan működik, és nem hoz létre néhány vagy minden_cc781905-5cde-3194-bb3b-136bad5cf58ds- 136bad5cf58d_7-4-5f5b15c3bb3bb3bb3bb3b3b3b3b3b3b319191905-5cde-3194-bb3b-5cde-5cde-3194-bb3b-136bad5cf58d_cc_7-5cf58d . A neutrofilek, a fehérvérsejtek leggyakoribb típusának hiánya neutropeniának nevezett állapotot okoz. A legtöbb cc781905-5cde-3194-bb3b-136bad5cf58d_Shwachman-Diamond-szindrómában szenvedő embernek, legalább alkalmankénti fülgyulladásban és fülgyulladásos epizódja van, mint például a neutropenia, a bőrgyulladás, ami miatt neutropenia alakul ki. fertőzések. Ritkábban a csontvelő-rendellenességek vörösvértest-hiányhoz ( vérszegénység ) vezetnek, ami fáradtságot és gyengeséget, vagy a vérlemezkék számának csökkenését (thrombocytopenia) okozza, ami könnyű zúzódásokhoz és rendellenes vérzésekhez vezethet.
A Shwachman-Diamond-szindrómában szenvedő betegeknél megnövekedett a csontvelő hibás működésével kapcsolatos súlyos szövődmények kockázata. Pontosabban, az átlagosnál nagyobb eséllyel alakulnak ki mielodiszpláziás szindróma (MDS) és a aplastic_cc781905-5cde-3194-bb3b-136bad_cf5 , amelyek a vérképződést, valamint a vértermelést és a ráksejteket vérképző szövet (lásd a vérrákról szóló rövid videót), amely akut myeloid leukémia (AML) néven ismert.
A jelenlegi becslések szerint az MDS/AML kumulatív előfordulási gyakorisága 20 év után 18,8%, 30 éves korban pedig a 36,1%*.
Az egyetlen elérhető gyógyító kezelés ezekre az állapotokra a vérképző őssejt (HSC) transzplantáció (más néven csontvelő-transzplantáció), de ez nem minden SDS-beteg számára választható a mögöttes egészségügyi problémák vagy a betegség hiánya miatt. megfelelő donor. Lényeges, hogy ha a betegség leukémiává fejlődött, már túl késő. Az SDS-betegeknél a leukémia prognózisa rendkívül rossz, a modern transzplantációs gyógyászat legjobb erőfeszítései ellenére. A probléma kezelésére a jelenlegi stratégia a HSC transplantáció végrehajtása, MIELŐTT a leukémia kialakul. Központi kérdés: mikor van a megfelelő idő, tekintettel az eljárással járó magas kockázatokra és toxicitásokra. Erősen ajánlott, hogy az SDS-betegek tanácsot kérjenek az SDS-ben tapasztalt egészségügyi központoktól.
* GeneReviews. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1756
Körülbelül 5 SDS-betegből 1
20 éves korig fejleszt MDS / AML
és 1 a 3 -hoz életkor szerint 30*
AML / leukémia in
Az SDS-betegek prognózisa rendkívül rossz ,
a rákkezelés és a transzplantációs stratégiák terén elért nagy előrelépés ellenére.
Ennélfogva
az időzített bomba-hasonlat.
Szükségünk van életmentő megelőzési stratégiákra és kezelési lehetőségekre, most. Kérjük, támogassa
mi, ma!
Emésztőrendszer & Hasnyálmirigy problémák
A Shwachman-Diamond-szindróma a hasnyálmirigyet is érinti, amely az emésztésben fontos szerepet játszik. Ennek a szervnek az egyik fő feladata olyan enzimek előállítása, amelyek elősegítik az élelmiszerből származó tápanyagok lebontását és felhasználását. A legtöbb Shwachman-Diamond szindrómában szenvedő csecsemőnél a hasnyálmirigy nem termel elegendő mennyiséget ezekből az enzimekből. Ezt az állapotot pancreas exokrin elégtelenségnek (PEI) nevezik. A hasnyálmirigy-elégtelenségben szenvedő csecsemők nehezen emésztik fel az ételt és felszívják a növekedéshez szükséges tápanyagokat. Ennek eredményeként gyakran zsíros, bűzös székletük van (steatorrhea); lassan nőnek és híznak (nem boldogulnak); és alultápláltságot (és zsírban oldódó vitaminok hiányát) tapasztalja. A hasnyálmirigy-elégtelenség gyakran javul az életkorral a Shwachman-Diamond szindrómában szenvedő betegeknél.
A májproblémák, például a megnagyobbodott máj és az emelkedett májenzimek gyakoriak az SDS-betegeknél, különösen a korai években. Az életkor előrehaladtával javul, de az élet későbbi szakaszában ismét életveszélyes problémákat okozhat. Az okok és a hosszú távú következmények nem teljesen ismertek.
Csontváz problémák és bordaív
A vázrendszeri rendellenességek a Shwachman-Diamond szindróma másik gyakori jellemzői. Sok érintett személynek problémái vannak a csontképződéssel és -növekedéssel, amelyek leggyakrabban a csípőt és a térdüket érintik. Az alacsony csontsűrűség is gyakran társul ehhez az állapothoz. Egyes csecsemők keskeny bordaívvel és rövid bordákkal születnek, ami életveszélyes légzési problémákat okozhat. A csontrendszeri rendellenességek és a lassú növekedés kombinációja a legtöbb ilyen betegségben szenvedő ember alacsony termetét eredményezi.
További lehetséges tünetek
Ennek az állapotnak a szövődményei a test számos más részét is érinthetik, beleértve a szívet, az endokrin rendszert (amely hormonokat termel) - például a cukorbetegség fokozott kockázatát, a növekedési hormon hiányát és a mellékvese-elégtelenséget -, és szemek, fogak és bőr.
Fejlesztési kihívások
A tanulmányok azt sugallják, hogy a Shwachman-Diamond syndroma összefüggésbe hozható a késleltetett járási képességekkel, a mozgási képességekkel és a mozgási képességekkel, valamint a késleltetett végrehajtási képességekkel. tanulási nehézségek.
Okoz
Genetikai (öröklött) rendellenességként nem kaphat SDS-t valakitől, aki SDS-ben szenved. Ezt a beteg sem tud túlnőni vagy túljutni rajta, ellentétben a megfázással.
A SBDS gén mutációit az emberek körülbelül 90 százalékánál azonosították a-3-5wachdman9. Ez a gén útmutatást ad egy olyan fehérje előállításához, amelynek funkciója ismeretlen, bár az egész szervezet sejtjeiben aktív. A kutatók azt gyanítják, hogy az SBDS fehérje szerepet játszhat az RNS (a DNS kémiai rokona molekula) feldolgozásában. Ez a fehérje részt vehet a riboszómák felépítésében is, amelyek olyan sejtszerkezetek, amelyek feldolgozzák a sejt genetikai utasításait fehérjék létrehozására. Nem világos, hogy a SBDS mutációk hogyan vezetnek a SBDS mutations.
Azokban az esetekben, amikor nem találnak SBDS mutációt, ennek a rendellenességnek az oka ismeretlen.
Valamivel több férfit diagnosztizálnak, mint nőt, és az SDS minden etnikai csoportban megtalálható.
Az SDS több mint 90%-a az SBDS nevű gén mutációinak köszönhető. Néhány más gén is kapcsolódik az SDS-hez vagy az SDS-szerű szindrómákhoz, de ezek csak néhány beteget jelentenek. A betegek fennmaradó <10%-ának genetikai oka még mindig ismeretlen. A részleteket lásd: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1756/.
Öröklődési minta
Az SBDS génmutációk által okozott SDS egy autoszomális recesszív génben öröklődik -136bad5cf58d_az SDS előidézése érdekében. Általában egy autoszomális recesszív állapotú egyén szülei mindegyike hordozza a mutált gén egy példányát (hordozók), de nem mutatják az állapot jeleit vagy tüneteit. Az SBDS -mutációt hordozó szülőknek 25%-os (4:1) esélyük van SDS-ben szenvedő gyermekük születésére, 50%-os esélyük van arra, hogy gyermekeik hordozók legyenek (nincs tünet), és 25%-os esélyük van arra, hogy gyermekeiket nem érintik (ingyenes). az SBDS mutációk).
Vannak olyan esetek is, amikor a páciens az SBDS génnek csak egy mutált másolatát örökölte az egyik szülőtől, és az embrionális fejlődés során új spontán mutációt szerzett a másik példányban .
More Information about SDS on GARD by NIH/NCATS:
További irodalom:
Felelősség kizárása: Az ezen a weboldalon közölt információk NEM használhatók fel professzionális orvosi diagnózis, kezelés vagy gondozás keresésének helyettesítésére. Ne hagyatkozzon az ezeken az oldalakon található információkra a szakképzett egészségügyi szakemberekkel folytatott konzultáció helyett.
Az ezen az oldalon található szövegek többsége és több illusztráció a the US National Library of Genetics Home Medicine > Genetics Home Reference jóvoltából. Frissítéseket és további részleteket adtunk az aktuális tudományos és orvosi publikációkból.